Izgradnja šibenske bolnice, na lokaciji na kojoj i danas djeluje, počela je na današnji dan 1881. godine. Naime, Dalmatinski sabor donio je 15. srpnja 1880. godine odluku o gradnji nove, velike bolnice s ludnicom u Šibeniku, koja je svečano otvorena 24. lipnja 1883. Pokrajinska bolnica Šibenik prostirala se na 48.000 četvornih metara imala je devet paviljona, a u nju je prešlo osoblje iz prve bolnice predvođeno ravnateljem doktorom Eugenom Galvanijem.
Šibenska bolnica, koja je od 1883. do 1951., po broju kreveta, bila najveća dalmatinska bolnica, dala je veliki doprinos hrvatskom i dalmatinskim zdravstvu. Može se pohvaliti da je, između ostaloga, od 1883. prva psihijatrijska bolnica u Dalmaciji, i druga u Hrvatskoj, prva dalmatinska bolnica u kojoj je primjenjena lumbalna anestezija 1905. godine, prva dalmatinska bolnica koja od 1906. godine ima rendgentski uređaj te prva dalmatinska bolnica u kojoj je 1911. godine obavljena službena podjela na odjele.
Šibenska je bolnica i prvi dalmatinska bolnica koja ima samostalni očni odjel od 1921., u njoj je obavljena prva operacija na srcu u Hrvatskoj i ovom dijelu Europe 29. siječnja 1939. te prva ugradnja umjetne očne leće u Dalmaciji 1987. godine.
U šibenskoj bolnici je 1995. godine operativno izvađen iz pacijentice Racetin, tumor od 51 kilogram, najveći u Hrvatskoj i jedan od sedam najvećih na svijetu.
Za svoj rad Bolnica je nagrađena: Pohvalom Predsjednika Republike (1991.), Nagradom grada Šibenika (2017.), Nagradom šibensko-kninske županije (2003.) i Poveljom Republike Hrvatske (2017.)
